醫藥網1月26日訊　在早期的臨床試驗中，靶向mTORC2激酶的小分子抑制劑表現出一定的治療效果。但是torkinibs這類抑制劑藥物不僅會抑制mTORC2的活性還會抑制mTORC1。最近一些報道發現對mTORC1/mTORC2進行聯合抑制可能會導致對PI3K的負反饋調控機制缺失，促進自噬和巨胞飲過程的發生，這有助於癌細胞的存活。轉基因動物模型結果表明選擇性抑制mTORC2能夠有效阻止乳腺癌，但是目前缺少靶向mTORC2的特異性抑制劑，無法對上述假設進行進一步的驗證。

　　在最近一項發表在國際學術期刊Cancer Research的研究中，來自德國范德堡大學的研究人員基於納米顆粒開發了一種RNAi治療藥物，能夠有效沉默mTORC2複合體所必需的Rictor分子。研究結果表明用這種藥物治療HER2陽性乳腺腫瘤，能夠下調癌細胞內Akt磷酸化水平，增強對腫瘤細胞的殺傷作用。在動物模型體內特異性抑制mTORC2，同時聯合使用HER2抑制劑lapatinib能夠抑制HER2陽性乳腺癌的生長，效果好於單獨使用藥物，這表明mTORC2促進了腫瘤細胞對lapatinib產生抵抗，抑制mTORC2可以解決這一問題。

　　重要的是，研究人員發現選擇性抑制mTORC2對治療三陰性乳腺癌模型也有效，能夠下調Akt磷酸化水平抑制腫瘤生長，並且RICTOR mRNA表達水平與基底樣三陰性乳腺癌患者的不良預後情況存在顯著相關性。

　　總得來說，這些結果為這種新的RNAi給藥平台提供了臨床前驗證，該平台可以用於抑制乳腺癌中的基因表達，研究結果還表明選擇性靶向mTORC2對治療乳腺癌是可行且有效的。